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发现遗传变异,可以帮助哮喘患者
发布时间: 2018-06-14     来源: 麦肯息讯

资源:

利物浦大学

概要:

研究人员已经确定了一种遗传变异体,可以提高皮质类固醇的安全性和有效性,该药物可用于治疗一系列常见和罕见疾病,包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

来自利物浦大学今日发表在柳叶刀呼吸内科的研究发现了一种遗传变异体,可以提高皮质类固醇的安全性和有效性,该药物可用于治疗一系列常见和罕见疾病,包括哮喘和慢性阻塞性肺病( COPD)。

皮质类固醇在治疗哮喘和COPD方面非常有效,每年在英国发布超过2000万个处方。不幸的是,皮质类固醇也可能引起副作用,其中之一是肾上腺抑制,在三分之一的受试者中可见。有这种情况的人没有足够的皮质醇。皮质醇帮助身体对压力做出反应,从感染中恢复并调节血压和新陈代谢。

肾上腺抑制可能很难诊断,因为它可能会出现一系列症状,如非特异性症状,如疲倦,严重疾病和死亡。大多数患者不会发生肾上腺抑制,尽管使用类似剂量的皮质类固醇激素,但有些患者却没有理解。

在世界上,由Munir Pirmohamed爵士领导的大学转化医学研究所的第一批研究人员进行了一项全基因组关联研究(GWAS),以查明增加患肾上腺抑制的风险的基因。

这种方法搜索一个人的DNA(基因组)的小变化,称为单核苷酸多态性(SNPs)。每个人携带约300万个SNP,但是如果某一特定疾病患者的特定SNP发生频率高于没有这种疾病的人,则可以找出差异的根本原因。

研究人员确定了两组哮喘患儿,以及一组慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人,他们均使用吸入皮质类固醇药物。每名患者的肾上腺功能都进行了测试。这是迄今为止发表的最大的儿童肾上腺抑制试验队列(共580名儿童)。

在患有哮喘和COPD成人的儿童中,特定基因(血小板衍生生长因子D; PDGFD)具有特定变异的个体的肾上腺抑制风险显着增加。如果患者有两个副本(一个来自他们的母亲,一个来自他们的父亲),则风险会增加。患有PDGFD高危变异两个拷贝的儿童发生肾上腺抑制的可能性几乎是没有拷贝的儿童的六倍。

利物浦大学儿科临床药理学高级讲师Dan Hawcutt博士以及儿科医生Alder Hey儿童医院名誉顾问说:“这是第一个研究患者基因型与皮质类固醇诱导肾上腺抑制之间关系的药物基因组研究。

“我们高度新颖的发现为开发个性化治疗方法提供了可能性,包括筛选患者避免或尽量减少类固醇使用(如果他们处于高风险状态),或者需要使用类固醇,制定监测肾上腺功能的具体计划。

“但是,强调类固醇是有效的药物是很重要的,患者不应该停止服用这些药物,如果你担心任何副作用,请咨询你的医生,护士或药剂师。

这项研究由英国卫生部药物遗传学主席资助。

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